A Sixtus-kápolna is a Vatikán területén található, ha a Szent Péter-bazilikával szemben állunk, akkor jobb kéz felől van. Ez a kápolna leginkább mennyezetéről híres, melyet Michelangelo összefüggő freskója borít. Ebben a kápolnában tartják a pápa választásokat is. Maga a templom kívülről egyszerű benyomást kelt, viszont a belső freskók miatt érdemes bemenni! A méretei alapján megegyezik az Ószövetségben leírt Salamon templom méreteivel.
A kápolna fő látványossága a mennyezetet borító, összesen 540 m²-en elterülő freskó, mely többek között Michelangelo alkotása, és mondhatjuk, hogy ez életének a fő alkotása. Ószövetségi történeteket jelenítenek meg a képek, melyeknek mind a Messiás eljövetele a fő üzenete. Az egyik legismertebb jelenet, Ádám alkotása, mely minden képeslapon, kulcstartón, bélyegen, melyek a Sixtus-kápolnát hirdetik, rajta van.
Az 1508 és 1512 között elkészült mű, az itáliai reneszánsz egyik legfőbb alkotása, mely a világ minden tájáról vonzza a túristákat.